但作为掌权的副产品，贪腐与争权也成为刘瑾倒台的必要因素。在收受贿赂的基础上，积极进行党同伐异之举。对于内阁大学士刘健、谢迁、李东阳等人的弹劾，他以哭打动朱厚照，最终刘健、谢迁被迫致仕，王岳等人也死于他手。
而真正让他倒台的导火索则是正德五年（1510年）的安化王之乱。1510年，安化王朱寘鐇利用天下苦于刘瑾专权，所造成的的不满情绪，在安化联合一批军官发动叛乱。伊始，宁夏总兵都被杀害，面对危局朱厚照派遣杨一清、张永平叛。
在平定了叛乱之后，杨一清、张永早已对平素嚣张跋扈的刘瑾心有不满。便意欲利用此次平叛得胜的契机，将刘瑾除之而后快。
在得胜归来之后，朱厚照自然要设宴宴饮。席后，张永利用自己太监近侍的身份，将朱寘鐇造反中的檄文上达圣听。
