1360年，已近知天命的年纪的刘伯温被朱元璋邀请出山，为朱元璋打江山而出谋划策。朱元璋多次将刘基称为自己的得力助手，可见刘伯温有相当高的政治策略头脑。
明朝开国后，朱元璋大封功臣，刘伯温并不以功臣自居，被封"诚意伯"。后与丞相李善长、胡惟庸意见不合，逐渐失去朱元璋的信任，61岁的刘伯温告老还乡，结束自己的政治生涯。
成为天子的朱元璋此时的心境已完全不同，猜疑之心非常重，所以刘伯温将自己的儿子留在了京城，用意十分明显，朱元璋也会将这些老臣之子召集起来，嘘寒问暖。
还乡后的刘伯温行事非常低调，但也触及了朱元璋的某些禁忌。有谣传说刘伯温所选的墓地的地方有君王之气，结果朱元璋听闻后就剥夺了刘伯温的俸禄。
刘伯温抑郁成疾，朱元璋听闻后便让胡惟庸带着太医前去诊治，结果情况愈发严重，不久便离开了人世。
