后来马皇后生病了，她知道自己已病入膏肓，她拒绝御医们来给她治病，因为她怕自己死后会牵连很多御医。如果这些御医因为自己而死，那天底下不知又有多少无辜之人死因病痛折磨了。
心地善良的马皇后不愿看到这样的结果，最终马皇后含笑去世了。
马皇后的离开对朱元璋打击非常大，连父母去世都没让他流泪，因为父母死了哭是没有用的，那时候的朱元璋需要坚强。
马皇后不在了，朱元璋的精神支柱似乎也就此崩塌，只有嚎啕大哭才能释放他自己极度悲痛的情绪。
朱元璋宠爱马皇后不是因为她的外貌，而是爱这个人。马皇后去世后朱元璋再也没有立过皇后，这个大明的创始人没有了贤内助，也在偏激和猜疑中在错误的道路上越走越远。
