失败后的陈友谅不仅不反思自己的过错，还想过把皇帝瘾，并以五通庙作行宫，张定边哭谏不纳，武汉为九省之通衢，有长江天堑之险阻，新败之余，不应急进动师，张定边再三劝谅，首在安民息兵，整军坚防，待机出击。陈友谅不纳忠言，我行我素，令制作大舰，扩充水师，集结举国之兵，号称六十万，且载文武百官，作孤注一掷。斯时定边审时度势，建议一支兵直捣南京，另一支兵围南昌，可使朱元璋尾首不能兼顾。确实陈友谅不纳忠言，空后防而深入南昌，南昌守将为朱元璋之侄大都督朱文正，一面约日伪降，一面派使臣赴南京求援，留一支军佯攻南昌；而陈友谅不吸取江东桥惨败之教训，而坚信朱文正的降城之约，实为缓兵之计，围八十五日不下，坐待敌之二十万援兵从容集结，兵临城下，再图施展，已不可能。于是撤围而入鄱阳湖，张定边于百万军中发现了朱元璋的指挥舰，不管不顾，指挥军士，全速杀向朱元璋。连斩朱元璋三员大将，但最终被常遇春用箭射伤，不得不退出，最后朱元璋占据先机，陈友谅头颅中流矢而身亡，张定边且退且战，身被百余矢，突重围而去。目睹着张定边座船的离去，惊魂未定的朱元璋不禁叹道："张氏真乃战神也！"
张定边冒死在黑夜中驾着小船，载着陈友谅的尸体，护卫着陈友谅的儿子陈理。并且立陈理为帝。朱元璋乘胜调军围困武昌，陈理的元帅张必先被擒，而张定边坚守两月有余，后陈理气沮，献城出降。张定边不愿为降将，到泉南灵源山当了和尚。连一向阴狠毒辣的朱元璋都没有对他下毒手。
很遗憾的是，后世的史书中对这位牛人的记载实在太少，没办法，历史是老朱家写的，而张定边的传奇事迹又实在太过招摇。
