明军主攻云南的领兵将领是傅友德，他率兵至湖广，根据朱元璋的战略部暑署从东、北两方面进攻云南。一路从四川南下，分遣都督郭英、胡海洋等帅师五万由永宁(今天的四川叙永)趋乌撒(今天的云南镇雄)。 乌撒是四川、云南、贵州三省交界处，为当时的一个重要军事据点。
明军的另外一路是从湖广西进，由傳友德亲自率领，和蓝玉、沐英 由辰、沅趋贵州，进攻普定、普安，这一路基本没有遇到什么有力的阻挡，傅友德就轻松拿下普定。
梁王听到明军已攻下普定，就 "遣司徒平章达里麻将精兵十万屯曲靖"，希图阻扼明军。十二月，傅友德师至曲靖， 大败达里麻兵于白石江，生擒达里麻。
曲靖为云南东部门户，此处水陆交通四达。明军占领曲靖后，就等于是扼住了云南的咽喉。此时的 明军已经占据了主动权，蓝玉、沐英率军直趋云南，而傅友德则率军向乌撒地区接援被阻挡在那里的郭英、胡海洋。
梁王闻明军逼近，遂逃入罗佐山，又逃到普宁州忽纳寨，最后在草舍中自杀。同月， 蓝玉、沐英军进人昆明。傅友德所率的明军也攻下乌撒。后面就是势如破竹了，各部纷纷望风而降。
