在成为征南将军，荆州刺史之后，夏侯尚上奏说："刘备的一部分兵马驻守上庸，那里山高路险，他们肯定不会想到我们会去偷袭，因此，我们可以派兵悄悄前去，出其不意，那样一定能消灭他们。"于是，在曹丕同意之后，他和徐晃带领一部分士兵一举攻下了上庸，蜀汉武将孟达等投降，刘封败走（最终被刘备赐死），夏侯尚平定三郡九县，升为征南大将军。当时，孙权虽对魏国称臣，但夏侯尚加紧做出进攻的准备。不久之后，曹魏和东吴果然再度交战。
三
公元222年（黄初三年），魏文帝曹丕来到宛城，派夏侯尚率军与曹真共同围攻江陵。在这场征讨东吴的战役中，曹丕调集了20多万大军，显示出其势在必得的心理。对此，孙权派诸葛瑾与夏侯尚隔江对峙，诸葛瑾带兵渡河到了江中小洲，而将水军分散在附近江面上。夏侯尚夜里用许多小船，运着一万多步、骑兵，从下游悄悄地过河，攻打诸葛瑾的各路军队，烧他们的船只，水陆两路夹攻，击败了诸葛瑾的大军。
