丞相作为百官之首，日常工作中很大一部分是调和各种各样的矛盾，尤其是皇帝和臣子之间的矛盾，一定意义上来说，丞相就是朝堂之上君臣之间的缓冲区。所以当丞相需要圆滑，才能更好的处理一些事情，而军人出身的周亚夫有着军人的通病：眼里容不下一点沙子，汉景帝稍微做点出格的事情，直率的周亚夫就会怼汉景帝一番，时间一久，原本很器重周亚夫的汉景帝慢慢的就有点厌烦他了。
《史记·卷五十七·绛侯周勃世家》：景帝废栗太子，丞相固争之，不得。"废太子"（汉景帝起初立的太子是刘荣，刘荣因为是栗姬的儿子故又被称为"栗太子"。后来汉景帝在馆陶长公主的唆使下，想要废掉刘荣的太子之位，改立胶东王刘彻为太子）这件事情应该算是汉景帝疏远周亚夫的标志性事件。而且在这期间，梁王刘武（汉景帝的亲弟弟）又不停的在汉景帝以及窦太后面前讲周亚夫的不是（"七国之乱"期间，叛军包围梁国，危在旦夕，周亚夫因为从大局考虑，未曾支援梁国，以至于梁王刘武一直对周亚夫怀恨在心）汉景帝越发对周亚夫不满。
虽然景帝对周亚夫不满，可是两人的关系表面上还是过得去的，一直到后来的两起"封侯"事件，两个人的关系急剧恶化。第一起"封侯"事件是汉景帝想封王皇后的哥哥王信为侯，结果周亚夫直接跳出来反对，搬出汉高祖刘邦的"白马之盟"（无军功者不得封侯）来驳斥汉景帝，汉景帝只得作罢；第二起"封侯"事件是匈奴的几位将军归顺汉朝，景帝出于千金买马骨的心态，准备将他们全部封侯。而周亚夫则表示给降将（叛徒）封侯，这是什么意思，鼓励投降？这无疑是给天下汉人树立不光彩的榜样，会使得汉人将来投降匈奴投的理直气壮，极大的影响风气，此风不可开。面对这不识时务的周亚夫，汉景帝终于爆发了，完全不理会周亚夫的意见，依旧给他们封了侯。周亚夫倍感失落，托病向汉景帝辞去相位，汉景帝当即同意了周亚夫的请求。
