进宫之后，邓绥所受的皇帝恩宠越来越多，同时受到的威胁也随之增加，来自皇宫内不同人的"暗算"也只为了将她扳倒。邓绥在宫中处处行事谨慎，即使是对待杂役的仆人也施以恩惠。为了避免后宫争斗，邓绥在皇后以及其她妃嫔面前总是衣着低调，也从不在众人面前出风头，但是汉和帝却因此对待邓绥更加怜惜。公元102年，阴皇后想要采用巫蛊之术加害邓绥，却不料被人揭发，后位不保。汉和帝废黜皇后之后，便觉得邓绥贤良温顺，才德兼备、更有后宫之主的风范。在邓绥的再三推辞之下，皇后之位最终还落入她手。
邓绥虽然和汉和帝夫妻恩爱，感情很好，但是却一直没有属于自己的孩子。还不断选入新的女人进宫以便留下子嗣，但是公元105年，年仅27岁的汉和帝驾崩，只留下淡薄的子嗣。邓绥在汉和帝驾崩后，被尊为太后，国家决策大多都仰仗与她一身。邓绥以为平原王刘胜身患痼疾，不适合继承皇位，其他皇子又相继早夭，最后不得不将刚出生不过百日的刘隆立为皇帝，即东汉汉殇帝。天子年幼，无法亲政，邓绥便以太后之位开始掌管朝政。
初掌政权的邓绥，在闺蜜班昭、兄长邓骘的辅佐之下对国事的处理慢慢轻车熟路，相对顺利地度过了"实习期"，成为整个帝国的掌权者。而殇帝也只在位一年就驾崩了，邓绥又册立清河孝王刘庆之子刘祜为帝，而她却继续执掌朝政。执政期间，邓绥推行开源节流、减轻赋税的一系列政策使得百姓安居乐业，更使之前严重受灾的农业得到了恢复和发展。并且，邓绥严禁外戚和宦官干预朝政，任用班勇平息边疆动乱使得国家安定，多年没有发生战事。执掌权力后的邓绥，越发的享受权力给她带来的一切，随着掌权时间越来越长，她便利用权力给自己压制朝中反对的呼声。
