洪武二十五年，这一年朱元璋性格突变，因为太子朱标从西安回来后病倒，最后去世。朱元璋白发人送黑发人，多年培养的储君死在了朱元璋前面，让朱元璋几乎发狂。这时候，周骥闯下弥天大祸。周骥"下班"后，竟然没有出宫，而是偷偷钻进了后花园。在花园里藏了半夜，和一个宫女发生不正当关系，正好被无眠的朱元璋撞个正着。侍卫私会宫女，本来就是大忌，何况当时正是朱标的孝期，朱元璋暴怒不已，立即让侍卫将周骥杖毙。
第二天一早，周德兴被紧急传召入宫。朱元璋问："周骥昨夜归家否？"周德兴非常惊讶说："确实未归！"朱元璋愤怒说："无念，已为朕所诛！"（你不用等他回家了，他已经被朕杀了！）周德兴非常惊恐，连忙问原因，最后知道唯一的儿子真的被杀后，失去理智，大骂朱元璋不讲道义。朱元璋发天子之怒，将周德兴全家诛杀。可怜周德兴，本来可以安享晚年，却因为儿子坑爹，全家遭诛。
