将皇帝形容为桀纣，谅谁都会生气。若碰上石虎、高洋这样的暴君，周昌的脑袋早搬家了。但是刘邦听了周昌的话，却只是哈哈大笑，并不以此为意。从此以后，刘邦对周昌变得更为敬重，同时也下了一个决心。
刘邦自知身体越来越差，于是他便找来了周昌，并诚恳地对他说：
“我有件事一定得麻烦您，您无论如何也要为我去辅佐赵王刘如意，您去担任他的相国。”
周昌一听，便哭了起来：
“我随陛下征战一生，如今为何却半道将我扔给诸侯王？”
对此，刘邦回答：
“对于你来说，这确实是降职。但是我实在是担心刘如意。如果我死了，只有你能保护他了。就请你帮我走一趟吧！”
听了皇帝的请求，周昌只好答应，立即收拾行装，前往赵国。刘邦相信，只要周昌保住了刘如意，戚夫人必安然无恙，毕竟赵国是个大国，造反起来不好收拾。
刘邦死后，吕后果然派使节招刘如意回长安。周昌深知，刘如意一旦到了长安，必死无疑。于是他推说刘如意身体不好，不能前往长安。使节来往三次，都无法让刘如意入朝。
吕后见周昌如此不识抬举，于是下达懿旨，将周昌调回了中央。不仅如此，吕后还指着周昌大骂：
