有一次，刘邦再次将立嗣问题放在台前，而朝臣们也再次表达了对于废长立幼的反感。而素来口吃的周昌，更是气愤地语无伦次：
“我的口才虽然不太好，但是我期……期……知道这样做是不行的。陛下您虽然想废掉太子，但是我期……期……坚决不能接受您的诏令。”
听了周昌的话，刘邦既感到好笑，又感到无奈，最终只好中止了议题，而刘盈的储君之位也保住了。当时，吕后在帷帐后战战兢兢地偷听了朝臣们的发言。会议结束后，吕后单独找到周昌，握着他的手感谢道：“多亏了你，否则我儿的太子之位就保不住了。”
由此可见，从政治倾向来看，周昌是站在吕后一边的。但是令人惊奇的是，刘邦最终却将戚夫人母子的安危托付给了周昌。
一次，周昌入宫奏事。他推开了宫门，发现刘邦正抱着戚夫人等着自己。见此香艳的情景，周昌转头走就。谁知刘邦流氓附体，冲上前去揪住周昌，并骑在他的脖子上，得意洋洋地问道：
“你看我是什么样的皇帝？”
谁知周昌毫不犹豫地回答：
“你这样子，就是桀纣之君的典范！”
