在天京事变中，太平天国损失了杨秀清、韦昌辉、秦日纲这3位能征善战的军事首领，赶跑了石达开。当年在永安建制里封的5个王，即东王杨秀清、西王萧朝贵、南王冯云山、北王韦昌辉、翼王石达开，一下子就不见了3个。由于萧朝贵、冯云山早不早地就战死，永安五王消失殆尽。
幸运地是，当石达开离开天京后，并没有投靠清廷，而是带领一支军队转战于安徽、江西、浙江、福建、湖南、广西、四川等地，配合太平天国兄弟部队作战，或救援被清军围困的太平军。
石达开是一位杰出的军事将领，在太平天国中威信颇高。在石达开的率领下，这支军队多次取得胜利。虽然石达开在浙江、福建创建根据地的努力最终失败了，但牵制了大量的清军，在很大程度上减轻了清军对天京的压力。
在石达开以外，一批年轻的将领脱颖而出，成为太平天国后期的顶梁柱。他们以李秀成和陈玉成为代表。
天京事变后，老将的凋零，让洪秀全面临着无人可用的尴尬情况。为此，他只好起用了一批年轻将领，33岁的李秀成和27岁的陈玉成，得到了崭露头角的机会。他们也用自己的优异表现，回报了洪秀全的信任。
在1858年初，清军在天京外围重建了江南大营和江北大营，将天京重重围困。当年，李秀成、陈玉成配合作战，一举攻破了江北大营，并在三河之战中击毙了湘军悍将李续宾。1860年，李秀成、陈玉成再次配合，以“围魏救赵”之策攻破了江南大营，一鼓作气地攻入江浙地区，占领了杭州和苏州，威胁到上海。
只不过，石达开、李秀成、陈玉成虽然取得了一定的战果，延缓了太平天国覆灭的进程，但不能从根本上扭转太平天国由盛转衰的局势，失败在所难免。
