然而，晋穆帝司马聃却也是个短命之人，十九岁时就凄然病故，连个子嗣都没留下。因此，晋成帝之子司马丕登上皇位，史称晋哀帝。此人却是一个不学无术之人，而且登基没多久就因为多食丹药而卧病在床，群臣无奈之下只能再次请出褚蒜子主持朝政，于是褚蒜子第二次垂帘听政。
不久后，晋哀帝驾崩，褚蒜子立了晋成帝另一个儿子司马奕为帝。当时朝堂之中大臣桓温权倾朝野，他带兵威逼褚蒜子将司马奕废黜，将原本是丞相的司马昱立为皇帝，史称晋简文帝。褚蒜子因此退出朝政，移居崇德宫。司马昱名为皇帝，其实是桓温的傀儡，在位不到一年就幽愤离世，不久后桓温也病重故去。
褚蒜子不得已再次进入朝堂主持大局，辅佐司马昱的儿子，年幼的晋孝武帝司马曜，开始了第三次垂帘听政，直至司马曜成年后立即归政，在六十一岁时病逝，尊谥号为“康献皇后”。史书对于这名传奇女子多有溢美之辞，认为她本不贪恋权势，历经六位皇帝，因为复杂的权力更迭而不得已掌权四十年，在此期间东晋可谓内忧外患，外有前秦虎视眈眈，内部有权臣桓温逐渐崛起，褚蒜子在其能力范围内处理地还算得当，更难能可贵的是，她掌权而不贪权，因此在历史上留下了美名。
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