后来太子登基为皇帝，但是太子和杨丽华的关系很不好。曾经几次三番的想要处死杨丽华。这使得杨家再次过上了朝不保夕的日子。由于常年的在政治漩涡里面厮混，阳间已经积累了不少的政治经验，再加上他本身就很有才能，只不过是一时间没有机会施展出来。所以在周宣帝暴死之后，杨坚终于得以展示自己的才能，很快的就控制了政治中枢。
这个时候的杨坚既可以保护幼小的周帝，也可以让自己当皇帝。面对这个选择，他感觉十分的为难。但是这个时候独孤伽罗对杨坚说，与其当一个臣子，每日都活得胆战心惊，还要不断地被皇帝猜忌。倒不如自己当皇帝。正是由于独孤伽罗的这句话点醒了杨坚，让他有了勇气和自信，建立了隋王朝。
所以独孤伽罗也顺理成章的当上了皇后，只不过到了晚年的时候，或许是皇帝当得太久了，杨坚都忘记了当时的诺言，他宠幸了另外一个妃子。当时独孤伽罗刚好生病了，知道这个消息之后，心气郁结，导致一病不起，最终去世了。
而独孤伽罗去世之后，杨坚才意识到自己做错了，所以在皇后去世之后两年一直空悬着后位。独孤伽罗的去世也着实给杨坚带来了不小的打击。所以两年后杨坚也因病去世。
