后来荆州的关羽率领大军前来攻击樊城，曹仁被困在城中动弹不得，向曹操火速求援。曹操派出了于禁和庞德率领七路大军前来解救曹仁，不料被关羽击败，于禁被俘，庞德被斩。当时正值雨季，樊城还被关羽放水淹了，曹仁得知前来救援的大军被击败后想弃城撤退，多亏了满宠建议，曹仁才继续坚守。最终，曹仁撑到了关羽兵败，对亏了曹仁死守这几天，要不然历史很有可能改写。
但是，后来曹仁便没有多大的作为了，《三国演义》上也没再出现过曹仁，那曹仁究竟怎么了呢？公元222年，曹丕率领大军伐吴，曹仁率军进攻濡须口。曹仁成功地将吴将朱桓的主力兵力吸引到了其他地方，自己则带领几万大军前去攻取濡须城。武将朱桓当时的守军只有五千人，得知曹仁率领大军前来士兵都很害怕。但是朱桓判断出形势之后决定先示弱，而后在出击，并一举击败了曹仁。
曹仁在这次战役中，儿子被打得大败，手下主将常雕被斩，副将王双被活捉，损失极为惨重。曹仁经历了这次的败仗，自信心受到了很大的打击，明明在优势情况下自己却被反杀，是谁谁不气呢？于是曹仁很快就病了，从此一病不起，走完了这一生。大将曹仁一生活的惊天动地，走的悄然无息，实在是令人惋惜。
