公元311年，陶侃随大将军王敦又平定了江州刺史华轶之乱。313年，荆湘地区又出现了杜弢的叛乱，陶侃命振威将军周访、广武将军赵诱二将为前锋，侄儿陶舆为左翼，向杜弢发起进攻并将其击败。公元313年，杜弢又围困浔水城。陶侃派部将前去救援，杜弢退守泠口。陶侃判断杜弢必由陆路偷袭武昌，因此迅速率军抄近路连续行军三昼夜，在武昌周围埋伏下来。杜弢果然来攻，陶侃令朱伺率伏兵迎头痛击，大破杜弢，缴获大批辎重，杀伤众多敌兵。陶侃派遣参军向大将军王敦报捷，王敦说：“要不是有陶侯，我失去去荆州矣！”。
在平定杜弢之乱时，陶侃还用几句话收复了一员大将。一次，杜弢部下有一猛将王贡来到陶侃跟前，傲慢地要与陶侃单挑，一副气势汹汹的样子。陶侃看此人勇猛，意欲收复，便对他说道，“杜弢是益州的小吏，盗用国库钱财，是个窃国大盗；而且，他父亲死后他都不奔丧，如此不忠不孝之人，该千刀万剐也！你本是好人，岂能随他胡来？你跟他当盗贼还有几天混头？在下敬佩你的英勇，你当听我一言，放下屠刀立地成佛！”王贡开始将脚横架在马背上，一副傲然无礼的样子，听陶侃说罢，立马肃然放下脚来，端坐马上，神色恭顺。陶侃接着道，“将军若能归顺我军，你之过错，既往不咎！”遂截发起誓。王贡见状，于是当即下马归顺降，“承蒙将军不弃，原效犬马之劳！”陶侃在王贡的帮助下，率军攻克长沙，俘获了杜弢的部将高宝、梁堪等，杜弢之乱遂被平定。
公元316年，陶侃又平定了杜曾之乱。328年，苏峻之乱又爆发，这次暴乱非常严重，都城建康被叛军占领，导致东晋的宗庙宫室尽毁。首都建康差点被夷为平地，大臣士民死伤无数，皇帝也被苏峻等人胁迫。陶侃的儿子陶瞻也被叛军杀害。关键之时，身为荆州刺史的陶侃被大臣庚亮、温峤等推举为勤王平叛的盟主，率大军讨伐苏峻。几经大战，终于消灭苏峻，晋室转危为安，江南得以安定。此战陶侃居功至伟，因功升任侍中、太尉，加授都督交州、广州、宁州等七州军事，被封为长沙郡公，可谓位极人臣。
司马氏王朝可谓多灾多难。公元330年，郭默之乱又起。将军郭默擅自杀害江州刺史刘胤，执政的丞相王导以为郭默野性难训，就干脆任命他为江州刺史。陶侃闻知此事，一甩袖子站起来说：“简直岂有此理！郭默随便杀害朝廷命官，这是反叛呀，如果他杀死刺史就让他当刺史，那么他杀死宰相就让他当宰相吗？哪能这样弄事？这不是助纣为虐吗？”他以此意告知王导，王导认为老陶说的不错，于是决定让陶侃率兵征讨郭默。
郭默立马怂了，于是派人给陶侃送了几名美女和金银绸缎，想平息这事。陶侃一看，老郭这是要讲和，就偏偏不接受郭默的贿赂，出兵搞他！于是率大军进攻。郭默一看老陶不吃他这一套，只有率军抵抗，可他出战不利，即回城固守，他用大米堆成垒堡，显示自己粮食有余。陶侃也修筑土山与他对垒。结果没坚持多久，郭默的部将宋侯就捆绑了郭默父子出城投降。陶侃在军门前将郭默斩首，首级传至建康，龙颜大悦。
