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凤凰元年（272年），昭武将军、西陵督步阐在西晋的进攻中失利，他怕遭人陷害，遂献城投降了西晋，陆抗临危领命，率军阻挡晋军的进攻，并亲赴西陵督战，将西晋名将、征南大将军、南城侯羊祜阻于江陵，并以计谋大败晋军，羊祜也对少年将领陆抗佩服有加，两人惺惺相惜，在交战中结成了友谊，并约定双方不搞偷袭，也尽可能避免对抗，陆抗生病时，羊祜听说后派人送药给他，陆抗也毫不怀疑，一饮而下，羊祜进入吴地收割军粮，每次都要以一定数量的绢进行偿还，而陆抗也将俘获的晋军友好送还，对垒两军的主帅如此这样，世间也真是少有，最终在两人的友好交往下，吴、晋两国边境出现了难得的祥和，就连两国的皇帝也感到懵逼，这哪是打仗，分明就是过家家。
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两国边境的稳定，也让吴主孙皓开始胡作非为起来，他荒淫无道，将朝廷搞得乌烟瘴气，陆抗听说后，甚为忧虑，多次上书劝谏，孙皓也是当时听得进去，过后就忘了，当时宦官何定把持朝中大权，陆抗听说后，就上书孙皓：“为臣听说创建国家、继承家业，不用小人，听小人谮谗，用奸邪之才，《尧典》对此作过告诫，因此诗人为此写诗怨刺，仲尼为此而叹息。春秋以来，降至秦汉，朝代灭亡之征兆，没有一个不是由此而起。小人不明治国之道理，见识浅陋，即使他们竭尽心力保全名节，也不能胜任，更何况这类人向来颇存奸邪之心，爱憎情感变化无常！如果害怕失去他们，则此类无所不至。如今为他们以朝廷重任，借他们以专制权威，还希望出现和乐的盛世之音，清明纯正的社会风气，这是绝不可能之事。如今任职官吏，特殊才能者虽少，然而他们或是王室贵族的后代，自小受到道德教化的浸染，或是清苦自立之人，其资质才能值得任用，自然可以根据他们的才干授官任职，以此抑制、黜退小人，然后社会风气才可纯净，朝中政务不致玷污。”可惜孙皓不听，陆抗又鞭长莫及，也只好恪尽职守，做好自己分内之事，保卫边疆。
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凤凰三年（274年）秋，陆抗病逝在任上，其子陆晏、陆景、陆玄、陆机、陆云分领陆抗之兵抗击晋军，其中陆机、陆云都是西晋著名的文学家，陆抗死后，吴国再无良将，羊祜上书晋武帝司马炎，奏请伐吴，天纪三年（279年），晋军在大将军王濬的率领，水陆两路大军沿江而下，吴军抵挡不住，不久灭国，陆抗在吴国的地位某种情况下有点类似于蜀汉的姜维。
