首先郑成功死前的情状与中毒后毒性发作的症状极似，另外，夏琳《闽海纪闻》中记载郑成功临终前都督洪秉诚调药以进，成功将药投之于地，然后成功“顿足扶膺，大呼而殂 ”。郑成功大概察觉出有人谋害自己，但为时已晚。
第二个原因就是跟政治集团内部的危险因素有关，据说郑成功生性暴烈，对于犯错的长辈亲族毫不留情面均处以极刑，因此很多人对他不满，而伍远贤所编《郑成功传说》一书中记述，清廷收买内奸刺杀郑成功。
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