1961年4月，美国发动企图重新控制古巴的“猪湾事件”，但是却失败了。此后，美国对古巴的制裁力度越来越大，1962年2月3日，美国总统肯尼迪签署法令，正式宣布对古巴实施全面禁运。古巴导弹危机之后，美国的制裁力度有增无减。到1963年时，两国之间不仅断了外交，断了贸易，甚至也断了通信，各方面的交流几乎完全中断了。这对依赖外贸的古巴而言，无疑是较为沉重的打击。
不过，古巴也在想办法对抗美国禁运。既然和美国敌对，那么自然而然就会加强同中苏等国的联系。于是，古巴首先加强与中国的交流。60年代初，切·格瓦拉等人率古巴经济代表团访问中国，并签订了诸多合作协议。根据协议，古巴每年向中国出口40万吨古巴糖，而中国则向古巴提供口粮与资金。但是，自60年代中期开始，中古之间的关系开始走向挫折，这次短暂的友谊也就暂时停止。
古巴糖是那个时代无数人的记忆
其次，古巴也在加强同苏联的联系。70年代起，古巴同苏联主导的经互会组织实行“经济一体化”合作。这期间，古巴通过“以货易货”的方式，用蔗糖换来了粮食、燃料、日用品与工业产品。
