刘备的命运中，最为幸运的则是他的第四任妻子。这位妻子是刘备在四川安定后才娶的，刘备的第二任皇后，姓吴，来自陈留（今河南开封东南）。吴氏性格温和，容貌美丽，小时候便失去了双亲。她的父亲与刘焉有着深厚的友谊。中平五年（198年），刘焉带着一批亲戚随同前往益州（今四川地区）担任职务。吴氏和哥哥吴壹一起随刘焉来到了益州。刘焉看到吴氏漂亮，曾打算娶她为妾，但由于吴氏是朋友的女儿，又关系亲密，他最终放弃了这个念头，而是将吴氏嫁给了他的部下刘瑁为妾。
然而，刘瑁很快去世，吴氏年纪轻轻便成为了寡妇。 刘焉去世后，刘焉的儿子刘璋继任了益州牧，吴氏的哥哥吴壹也被任命为中将，带兵抵抗刘备的进攻。但吴壹意识到刘璋的局势已经不妙，于是率领部队投降了刘备，成为刘备的护军讨逆将军。大臣们得知吴壹有一个年轻貌美的妹妹，便劝刘备迎娶她。
此时，刘备经历了多次失去妻子的打击，生活孤单，正好没有妻子。眼前这位温婉如花的年轻寡妇确实十分迷人，甚至比起其他年轻姑娘，她更具有成熟女性的魅力。刘备原本犹豫不决，担心自己与刘瑁有过亲戚关系，但大臣们劝道：晋文公和晋怀公父子都娶了秦穆公的女儿，你和刘瑁之间的关系还算近吗？在大家的劝说下，刘备最终决定娶吴氏为妻。
在建安二十四年（219年），刘备被称为汉中王，并立吴氏为汉中王后。至章武元年（221年），刘备称帝，又立吴氏为皇后。刘备于章武三年（223年）去世后，年仅17岁的刘禅在丞相诸葛亮的辅佐下继位称帝，并改元建兴，尊吴氏为皇太后。吴氏直到245年去世。 从这一切来看，刘备的所有妻子中，吴氏的命运是最为幸运的。
尽管她的第一次婚姻短暂，成为了寡妇，但后来嫁给刘备后，刘备为她提供了荣华富贵。即便刘备去世，刘禅对她也极为尊敬，吴氏的生活可谓安稳和幸福。相比其他几位妻子，吴氏无疑是最幸运的皇后。
