至正二十六年（1366年），徐达在夺取高邮、淮安等淮东重镇后，又攻入浙西，夺取湖州。次年（1367年）九月，徐达等人攻破平江。张士诚被俘送应天府后自杀而死，东吴至此灭亡。郭兴在平吴之役中随徐达转战淮东、浙西，多次"裹创力战，功绩尤著"，升任镇国上将军、大都督府都督佥事。
洪武元年（1368年），朱元璋称帝，建立明朝，史称明太祖。当时，元朝大将王左丞曾自河中（治今山西永济西南）来攻潼关。郭兴和于光等大破元军，乘胜追奔数十里。
三
洪武二年（1369年），郭兴跟随徐达占领了奉元路，并改为西安府。不久之后，郭兴又随徐达攻取巩昌府（治今甘肃陇西），并留守其城。洪武四年（1371年），明军分兵两路，攻灭了割据蜀地的明夏。当时，傅友德统领北路军，自秦陇南攻，连破汉州（治今四川广汉）、成都等地。值得注意的是，郭兴作为北路军的主要将领，也参与了这场战争，还在战后获赐彩段十二表里。
洪武六年（1373年），徐达命郭兴与李文忠、顾时等将领统领骑兵，会同统领步兵的冯胜、汤和等部，分屯于山西、北平等处，伺机进讨北元。至洪武十六年（1383年），郭兴被召还应天府，这很可能是因为郭兴已经身患重病了。
洪武十七年（1384年），郭兴在应天府病逝，终年五十四岁。朱元璋得知这一消息后，非常伤心，为此辍朝三日，追赠其为陕国公，赐谥号宣武。不过，到了洪武二十三年（1390年），郭兴被追定为胡惟庸逆党，其世袭爵位被废除。对此，在笔者看来，如果郭兴晚去世几年，或许就不会是善终的结局了。
