新冠对男性生殖和性功能有何影响?泌尿外科医生发表论文

2022-12-16 14:09     济南时报

《中国男科杂志》2022年第36卷第5期刊文,《新冠肺炎对男性生殖和性功能影响的研究进展》,作者李望、谢弘,来自上海交通大学附属第六人民医院泌尿外科。全文如下:

世卫组织于 2020 年 1 月 31 日将新型冠状病毒 ( SARS-CoV-2 )引起的新冠肺炎(COVID- 19 )确定为国 际关注的突发公共卫生事件[ 1] 。新冠肺炎临床表现除 肺部症状外,还存在不同程度的肺外器官损伤[2] 。 自疫 情爆发以来,越来越多的证据证明了 COVID- 19影响着 男性生殖和性功能 。 目前,COVID- 19仍在全球蔓延, 因此我们必须了解 SARS-CoV-2对男性健康方面的不 利影响,从而采取相应的预防措施和治疗手段[3] 。本文 对新冠肺炎在男性生殖和性功能方面影响的可能机 制、临床表现等的研究进展综述如下。

一、病毒致病性

SARS-CoV-2通过病毒自身的刺突蛋白(Spike Pro- teins,简称S蛋白)与人体组织中的血管紧张素转换酶2 (ACE2)结合,介导病毒进入宿主细胞[4] 。在与 ACE2结 合之前,跨膜丝氨酸蛋白酶 2(TMPRSS2)作为 S蛋白的 引物,对其进行水解实现病毒-细胞融合[4, 5] 。也就是说, TMPRSS2启动 S蛋白来增强 ACE2介导病毒进入细胞 的过程[6] 。 由此可见,ACE2和 TMPRSS2在 COVID- 19 的感染机制中发挥重要作用。因此,人体中自然表达这 两种蛋白质的组织器官更易受 SARS-CoV-2感染 。一 项研究表明 ACE2在肾小管细胞,睾丸支持细胞、间质 细胞和精原细胞中高表达[7] 。另一项研究通过在单细胞 转录组中分析 ACE2在成年男性睾丸中的表达模式,发 现了 ACE2主要表达在人类睾丸中的精子、间质和支持 细胞中 。这些发现表明,SARS-CoV-2可以感染男性性 腺并导致男性生殖功能障碍[8]。

二、COVID- 19 对男性健康影响的发病机制

(一)SARS-CoV-2 直接浸润睾丸

SARS-CoV-2 通过与 ACE2 受体结合直接感染并 损伤细胞 。在睾丸中,生精细胞、间质细胞和支持细胞 等几种主要细胞类型均高度表达 ACE2 mRNA 。睾丸 中 ACE2的高表达使睾丸成为该病毒的潜在靶点,间质 细胞和支持细胞表达 ACE2,使其成为 SARS-CoV-2感 染的潜在部位,随之影响精子的产生 。间质细胞主要 分泌睾酮(Testosterone,T )来促进体内精子的产生及成熟 。支持细胞在睾丸中主要起营养、结构支持和维持 免疫的作用 。因此,SARS-CoV-2感染后精子的产生和 发育可能会受到影响 。

一项研究表明,一位 COVID- 19 患者中检测出其生精细胞损伤、间质细胞数量减少及 中度淋巴细胞性炎症[9] 。美国一项研究收集了 6名死 于 COVID- 19的男性睾丸尸检标本,通过对标本进行组 织病理学检查发现,6 例样本中有 3 例样本的精子受 损 。在电子显微镜下,还观察到了一名患者的生精小 管中存在带刺的病毒颗粒 。对该尸检患者进行组织形 态学分析,发现其生精小管基底膜透明化、增厚并伴有 巨噬细胞和淋巴细胞浸润 。此外,对这 6个标本进行免 疫荧光分析,结果显示感染 SARS-CoV-2的男性,睾丸 内 ACE2表达量越高,精子受损风险越高[ 10]。

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