在2005年的时候，中戏表演班92级的同学联合起来搞了一场话剧演出，于月仙作为优秀学生被选中参演话剧《圣井》，也是因为这部话剧，让于月仙的姐夫，中国著名表演艺术家赵本山认可了她的表演实力，并向她抛出了橄榄枝。同年八月份于月仙就开始主演以筏子工悲欢离合为主要背景乡村生活的《黄河浪》，并且在姐夫赵本山的邀请下参演了生活喜剧影视剧《马大帅3》，她的在这部剧把范德彪的房东刘佩云一角演的活灵活现，把这个角色演绎的格外鲜活，这也是她之后主演《乡村爱情》的根本原因。
就在2006年，中国最长寿、观看群体最多的农村爱情轻喜剧《乡村爱情》第一部正式开播，于月仙饰演的谢大脚一角从此成为了不可替代且深入人心的角色。
《乡村爱情》的成功让于月仙彻底意识到，自己最擅长拍摄的题材就是反应现实生活的乡土剧，于是她在2007年主演了以新旧观念冲突为主要反思点的西部农村剧《月儿弯弯》，又在2008年主演了还原"北域丝绸之路"兴盛史的历史正剧《大境门》，她在剧中饰演的风尘女子"十三响"为了活下去不择手段、阴狠毒辣，让观众印象深刻。
就在同一年，还是在赵本山的邀请下拍摄了以民国初年为故事背景的喜剧作品《关东大先生》，在和赵本山、范伟、小沈阳等一众优秀喜剧演员同台飙戏时毫不逊色，她所饰演的全聚德烤鸭店老板娘叶丽莎也充满喜感。而在这部剧之后，她再次挑战自己，在电视剧《青山绿水红日子》中摇身一变成为了一名爱国爱民又爱家的人民警察，也是这部戏让观众看到了于月仙戏路的宽广。
