在沐英的努力下,云南得有数年安定,然在洪武二一年,公元1388年时,麓川国主思伦发因摩沙勒寨首领普赐拒绝臣服麓川,依附明朝,而发动反叛,率军入侵摩沙勒寨。对于这次动乱,沐英并没有太放在心上,只是派遣都督宁正率军迎战,《明实录》中载:"百夷思伦发诱群蛮入寇马龙他郎甸之摩沙勒寨,西平侯沐英遣都督甯正击破之,斩首一千五百余级。"
麓川兵败,然仍不死心,次年,麓川国主思伦发再侵边境,入寇定边,号称拥军三十万,战象百余头,声势极为浩大,令附近各土司蛮部皆望风而退。为此,沐英亲率三万骁勇,昼夜兼行,驰援定边。
公元1312年时,傣族先民在云贵高原西南部、缅甸中北部建立起麓川政权。此后,不仅多次击溃元朝军队,在明朝时还和明廷对峙近十年之久,最终兵败,由王国降级为土司。
明军和麓川军相互对峙,麓川军仗着战象威力,遂以万余步兵,携带着战象三十余头出战,直冲明军阵列。麓川战象身披甲衣,肩扛栏盾,左右挟竹筒,筒中装设标枪,冲击力极大,明军为此一度受挫。后率军在前的云南前卫指挥张因,箭射敌军战象左膝,致使战象受伤发狂,将乘骑在身上的将领甩落身亡,麓川军因而士气低落,被明军打出首捷。