此后薛仁贵便迎来了一生的东征西讨。先是平定西突厥阿史那贺鲁，之后东征高句丽，再平定契丹与奚人的叛乱，平定九姓突厥，最终消灭高句丽出任安东都护，再征吐蕃时，兵败大非川。
大非川惨败后，薛仁贵作为主帅负主要责任，按律当斩，幸好高宗顾及了他以前的战功，免了死罪，但被贬为了庶民，之后不久，高句丽相继反叛，薛仁贵得以启用经略辽东，但出兵辽东却无功而返，年过花甲的他被贬为象州刺史，流放岭南，后因大赦才得以召返京师。
薛仁贵的最后一次出征，是再次出击突厥，这一战大胜而归后也算是给他戎马一生画上了一个完美的句号。
纵观薛仁贵一生，他最为辉煌的时代，正是唐朝迅速扩张，在周边建立了强大影响和威望的年代；而他的两次失败，也可以说是唐朝从领土扩张、外展到趋于停滞的时代。"时势造英雄"，正是薛仁贵一生最好的写照。
但无论怎么说，薛仁贵堪称唐朝的一员猛将、中国历史上一位著名的英雄人物。
