公元1652年，李定国联合孙可望第一次发起了北伐战争，他与孙可望部的大将冯双礼组成东路明军攻打湖南，而以刘文秀部和王复臣部组成西路军攻打四川。这两路大军都获得了全胜，虽然王复臣战死，但明军也趁机收复了叙州、重庆等地。后来，李定国乘胜进攻桂林，其不仅击杀清朝定南王孔有德，还收复了整个广西。
就在李定国取得完胜的时候，孙可望却在后方掣肘，为了自己的私欲，孙可望后来与李定国连续交战，孙可望战败，只好转投清朝。孙可望之事对南明朝廷造成了很大的影响，公元1662年，李定国终于病逝，其死后，南明王朝也迅速崩塌。
