洪都对于朱元璋十分重要，他立刻放弃围攻庐州，率军回援洪都，并决定与陈友谅展开决战。这一战双方的兵力十分悬殊，陈友谅有六十万大军，且他的水军明面上实力最强，舰船也多是大船，而朱元璋只有二十万人，船也没有陈友谅的大。
很多人都劝朱元璋先避其锋芒，但朱元璋认为陈友谅反复无常，背信弃义，很多部众对他并不忠心，他的六十万大军根本就是乌合之众，而且陈友谅带的粮草不多，只要将其困住，陈友谅必败无疑。所以，朱元璋毅然率领主力和陈友谅在鄱阳湖展开决战，并分出人马将其退路堵住。
这一战初期，朱元璋并没有占到什么便宜，双方互有胜负。到二十一日，陈友谅麾下猛将张定边发现了朱元璋所在位置，他率领精兵直冲朱元璋。朱元璋船队立刻后撤，但他所乘船只搁浅，无法动弹。就在这危机时刻，朱元璋身边的大将陈德挺身而出，与张定边激战，他身中九箭依旧奋力迎战，将敌军阻截在自己身前，保护了朱元璋。不久，徐达、常遇春率军驰援，朱元璋这才得以保全。之后，在朱元璋的指挥下，他的大军将陈友谅围困，由于缺粮，陈友谅大军崩溃，陈友谅本人也惨死剑下。
此后，陈德又历经北伐、南征等多大规模战役，立下了许多功劳，他去世后，朱元璋追封他为杞国公，谥号定襄。
