所以当1354年左右，朱元璋南下滁州时，早已成为名人的李善长也前来求见，辅佐朱元璋。朱元璋没读过书，自是相当尊重文化人，而李善长也循循劝导朱元璋向汉高祖刘邦学习，君臣相处相当融洽。
李善长也是将相之才，朱元璋的很多驭军策略和方法都是李善长来决定的，而朱元璋称吴王的时候，就已经将他任为右相国，每每对其虚心请教，言听计从。1368年，朱元璋登上帝位，封赏功臣，将李善长封为韩国公，并将其排在6大公爵的首位。
但李善长也成为了这6大公爵中被朱元璋杀害的两位之一，李善长在被朱元璋夸赞为"萧何"后，当然是相当自豪的。再加上朱元璋对他优待有加，他也逐渐放纵起来，这反而让朱元璋对其产生了反感。
李善长为人表面一套，心里又是另一套，平时说话看似待人谦逊，但只要被人冒犯了他一点权威，他就会立即上奏皇上，治罪他人。朱元璋对总爱告状的人也厌烦得很，逐渐就与他生出了间隙。
