赵云处世谨慎，早在建安七年（202年），赵云生擒夏侯兰，这个夏侯兰是赵云同乡，小时候的朋友，赵云知道他喜欢法律，就向刘备推荐让他为军正（军中执法官）。夏侯兰上任后，赵云为了为避嫌疑，很少与夏侯兰来往。
建安十四年（209年），在平定荆南四郡，为巩固孙刘联盟，刘备娶了孙权妹妹孙尚香为夫人。刘备认为赵云为人威严谨慎、忠实可靠，任命赵云掌管内务。
建安十六年（211年），刘璋听从张松建议，派法正邀请刘备入川襄助自己、对付张鲁。法正、庞统劝刘备图取益州。刘备留诸葛亮、关羽、张飞、赵云等守荆州，自己带人去了益州。孙权得知刘备入蜀，派遣大船迎接妹妹回东吴，孙夫人打算将刘禅带走，幸得赵云、张飞一起带兵在长江截住东吴船队，并成功夺回刘禅，留下了历史上著名的"赵云截江夺阿斗"的故事。
建安十七年（212年），刘备与刘璋决裂，从葭萌进攻刘璋势力，次年，庞统战死，刘备并召诸葛亮、张飞、赵云率军入蜀，关羽等留守荆州。张飞从陆路入川，赵云诸葛亮从水路入川，一路平定郡县。张飞、赵云在江州（今重庆江津附近）会师。诸葛亮命赵云从外水沿长江而上进至江阳（今四川泸州）、犍为（今四川乐山），最后到达成都。刘备攻下成都之后，任命赵云为翊军将军。
