解缙说话口无遮拦确实是他最致命的弱点，在朱高炽被确立为皇太子之后，便被成祖委以重任亲统大军讨伐安南，解缙认为不可，太子出京，窥视者必乘虚而入，于是上疏劝阻，朱棣不听，结果太子伐安南大获成功，但是，朱棣仍然对太子过分要求，同时，继续对汉王朱高煦隆宠，一再拒绝群臣让汉王就藩云南，实在看不下去的解缙上疏劝阻到："启争也，不可。"此言惹来朱棣大怒，认为解缙是在离间骨肉，君臣之间已经隔阂渐生。
随着解缙深入卷入储君之争，成祖对他的不满也日盛一日，加上汉王朱高煦在旁边煽风点火，解缙的境遇可谓是一日不如一日。
永乐四年（1406年）解缙遭汉王诬陷"试阅卷不公"贬为广西布政司参议，不久，再遭同僚构陷改贬交州（今越南）。四年（1410年）后解缙入京奏事，正好成祖当时北征未归，解缙又犯了致命错误，私见监国的皇太子朱高炽，犯了皇家大忌，再加上汉王朱高煦在成祖面前告状说："伺上出，私现太子，径归，无人臣礼！"惹得成祖大怒，以"无人臣礼"之罪下狱。锦衣卫轻骑南下缉拿解缙，在诏狱对他严刑拷打，解缙始终不屈不挠，于是，长期被拘押于诏狱严加看管。
永乐十三年（1415年），成祖巡视诏狱，锦衣卫都指挥佥事纪纲递呈囚籍，见册中赫然列有解缙名字，便问："缙犹在耶？"（怎么解缙还活着呢？）纪纲心神领会，用烈酒把解缙灌的酩酊大醉，时值隆冬，天寒地冻大雪纷飞，被灌醉后的解缙被拖到积雪中埋起来，最终活活被冻死，死时才四十七岁，死后家中财产被抄没，妻儿宗族都被流放到辽东。
