当时,"靖难之役"已经爆发了整整三年,解缙在京师还位站稳脚跟,便迎来了燕王朱棣入承大统,与方孝孺的誓死不从不同,解缙非常识时务,与绝大多数的建文旧臣一起效忠新君。成祖早在当燕王之时,便知道解缙是个大才子,如今正是用人之计,于是升任他为翰林侍读,永乐初年,成祖建立文渊阁,解缙与黄淮、杨荣、杨士奇、胡广、金幼孜等人同入阁参与机务,这是明朝内阁制度的开始。永乐二年(1404年),升解缙为翰林学士兼右春坊大学士,为内阁首辅(太祖废丞相,内阁首辅位同丞相),这是解缙仕途最得意的时候。当时,永乐内阁人才济济,除了解缙,还有后来辅佐明宣宗的"三杨"之杨士奇和杨荣,成祖打造的这一个辅政班底,实际上也是为仁宗和宣宗执政择选人才。
储位之争,祸从口出
汉王朱高煦剧照,汉王后来谋反,被宣宗镇压,最后置于缸中烤死
正当解缙在仕途上志得意满,身居宰辅高位的时候,却不知危险已经一步步向他走来。解缙性格上,确实有其明显的缺陷。据历史记载,解缙为官期间,不仅喜欢议论时政、臧否人物,并且不懂得揣测圣意,常常率性而为,因此屡屡触怒皇帝,给自己带来杀身之祸。而最后导致解缙惨死的,正是因为他一句话,断送了汉王朱高煦争取储位的念想,为自己悲惨的结局埋下了祸根。