一天马皇后问朱元璋，现在天下的人民过得好吗。朱元璋说这不是你妇道人家该问的事。马皇后说，你是天下人的父亲，我是天下人的母亲，我问问孩子们过得好不好，怎么不应该了。
朱元璋每天的伙食安排都是马皇后亲自过问。平常马皇后都穿粗布衣服，破了缝缝补补还在穿。后宫嫔妃们怀了朱元璋孩子的，马皇后优加厚待。
洪武十五年，马皇后生了重病，群臣希望一起给她祈祷，遍求良医，但是马皇后说，生死有命，不可强求。祈祷能有什么用呢。何况医生怎么会把快死的人治好呢。治不好的话，一大批医生就要命丧黄泉，这事不能干。没几天去世，享年五十一岁。
马皇后去世，朱元璋痛哭失声，终其一生再未立后。后宫思念万分，作歌曰："我后圣慈，化行家邦。抚我育我，怀德难忘。怀德难忘，于万斯年。毖彼下泉，悠悠苍天。"
