1539年，就是嘉靖十八年，明世宗南游，陆炳跟随左右，夜宿卫辉临时行宫，四更天时突然着起猛烈的大火，行宫大乱，官员自顾逃命，只有陆炳冒死撞开房门，背出世宗皇帝，从此更加深得朱厚熜喜爱，屡次升为都指挥同知，最后竟然取代陈寅，全面执掌锦衣卫内部的各项事务。
1540-1541年，由于世宗受道士蛊惑，痴迷长生，甚至公然宣布由太子"监国"，自己告假两年专注不老仙丹，遭到当时重臣太仆寺卿杨最、监察御史杨爵等人上疏反对，户部主事周天佐、陕西巡按御史浦铉等人为忠臣鸣不平，全部都被朱厚熜投入锦衣卫，受严刑拷打下死于非命，陆炳由此继续升迁。
