曹操病逝，夏侯尚持节，护送曹操回邺城。曹丕继位后升职为荆州刺史，假节都督南方军事，和曹休一道成为南方的统帅。夏侯尚主动上书请求攻取上庸，获得批准，和徐晃一起顺利迫使孟达投降，刘封败走，一举攻克上庸三郡九县。
曹丕三路伐吴，夏侯尚击败诸葛瑾，疫病横行曹魏撤军之后，夏侯尚以上庸为根据地扩展七百余里，归附的山民、异族有几千户之多。
夏侯尚对一个小妾非常宠爱，正妻是宗室之女，曹丕就派人杀了那个小妾，夏侯尚非常悲伤，情绪恍惚，还去墓地看望，不过一年病死。
夏侯尚谥号悼，配享太庙。
虎步关右，白地将军--夏侯渊
