虽然侯赛因对他很好，但帖木儿也不是甘居人下之人，因此他在1369年杀死了侯赛因，推翻西察合台的政权，建立了帖木儿帝国，当时是明朝建立的第二年，帖木儿帝国与明朝一样，依旧还被蒙古旧部骚扰，于是帖木儿主动向明朝俯首称臣，两方一起合力瓦解蒙古旧部的势力。
帖木儿帝国是第一个承认明朝的国家，所以朱元璋对帖木儿很有好感，对待他的使臣也非常客气。但帖木儿野心勃勃，臣服明朝只是权宜之计，他只是希望暂时稳住外部的势力，然后腾出时间处理帝国内部事务。
从某种程度来说，帖木儿在军事和政治上都是一个天才，在整顿完帖木儿帝国之后，他再次率兵出征，拿下了周边的伊尔汗国、金帐汗国等国家，他的铁骑所到之处，令人闻风丧胆，惧怕不已，是名副其实的世界强国。羽翼丰满后，他将目光投向了大明王朝，他多次扣押辱骂明朝的使臣。
当时中国在位的皇帝是永乐皇帝朱棣，帖木儿当着明朝使臣的面直接称呼朱棣为"猪可汗"，说他背叛父亲、害死侄子，扬言要带20万大军拿下中国。于是公元1404年，为了他统一亚洲的梦想，帖木儿东征了，只不过还没到达中国边境，帖木儿就在路上病逝了。
此后他的儿子、侄子们为了争夺帝位发生内乱，最后四子沙哈鲁成为最后的赢家，沙哈鲁登基之后派使臣向明朝示好，可朱棣还记着当初帖木儿的豪言壮语，于是特意调了大明的10万精英将士，在帖木儿帝国使臣的面前来了一场军事演习，各种长枪突刺、火器骑射气势逼人，将士们整齐划一、严阵以待，吓得使臣浑身冒冷汗。
使臣回去之后向君王回禀说明朝军事力量强大，别说用20万将士拿下明朝，就算翻十倍也不见得是明朝的对手，无人不称帖木儿死在征战途中是帝国的幸运，此后帖木儿帝国一直跟明朝友好建交，再没动过拿下明朝的念头。
