嬴政刚刚完成了冠礼，成为手握实权的大秦之王，立即下令楚系芈氏外戚之昌平君与昌文君、嬴姓宗族之驷车庶长嬴傒、相邦吕不韦一起发动咸阳的军民平叛。而开往雍城的骊山大营的军队也被王翦及时收回了权力，嬴政又令其率军围剿嫪毐。
嫪毐兵败被俘，被处以五马分尸，其亲信卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十人皆枭首；嫪毐与赵太后的两个私生子被装入布袋活活摔死；同伙或杀或流放房陵；赵太后被幽禁于雍城萯阳宫。嬴政还下令："有为赵太后求情者杀无赦。"
《资治通鉴》：秋，九月，夷毐三族；党与皆车裂灭宗；舍人罪轻者徙蜀，凡四千馀家。迁太后于雍萯阳宫，杀其二子。
自古谋逆者死，嫪毐被处以极刑是毫无争议的。嬴政为王位安全，将其母后的两个儿子、也就是自己的兄弟活活摔死，也可以理解。但一国之王，将自己的生母幽禁，并发誓与其永不相见，还下令不让大臣为其求情，是不符合礼制的。
