魏军分三路大军攻吴，其中东路由曹休、张辽、臧霸出兵洞口，中路由曹仁出兵濡须坞，西路由曹真、夏侯尚、张郃、徐晃率军围攻南郡。
魏军先后击败孙盛，大破吕范，火烧诸葛瑾，几乎攻下江陵，唯独在中路，东吴大将朱桓重创曹仁所率领的魏军。同时，魏军又遭遇到疫疾。孙权乘机重新遣使纳贡，双方言和，曹丕退兵。
223年，刘备在白帝城病逝后，刘禅即位，并把蜀汉大权全部交由诸葛亮掌握，诸葛亮又派邓芝出使东吴，两家重新修好，联手共抗曹魏。
孙权同曹魏再次断绝关系，这次，彻底激怒了曹丕，他决定御驾亲征。黄初五年（224年）七月，曹丕起大军南征。
