后来，曹魏政权还在蒲昌海一带设置了西域长史府，统管西域各国，西域各族同中原汉族之间的联系也随之加强了。
黄初二年（221年），东吴的孙权因之前袭杀关羽收回荆襄之地，引起刘备起蜀汉大军前来报复，孙权担心曹魏又来夹攻，自己两头受敌，而假意向曹丕遣使修好并称臣，还把被俘的魏将于禁等人送还。
当刘备被陆逊"火烧连营七百里"败退回白帝城后，孙权就在曹丕要求把长子孙登送入魏国为人质一事上一拖再拖。
曹丕发现孙权并不是真心归附，便举兵伐吴，出师前，曹丕还发出《伐吴诏》，鼓励将士们："南征进军，以围江陵，多获舟船。斩首执俘，降者盈路。牛酒日至。"
