但是，作死的朱高燧并未从此洗心革面，反而愈加放飞自我，最终酿成大错。
永乐二十一年（公元1423年）五月，朱棣身患重疾，卧床不起，大有西归之象，朱高燧便趁机阴谋篡位，他的做法很写意、很狂野：趁着朱棣病重，让自己的心腹护卫指挥孟贤、钦天监官王射成及内侍杨庆的养子共同伪造遗诏，宣称朱棣临终下诏废太子（朱高炽），立赵王（朱高燧），然后派小太监毒死朱棣，从而"光明正大"地登基称帝。
但是，朱高燧的计划还没真正实施，就泄露了。参与谋反的一个武将高以正，他把谋反之事告诉了外甥王瑜，王瑜怕连累到自己，于是上告给了皇帝。朱棣立刻派人查实，果然搜到了伪造的遗诏。朱棣大怒，质问朱高燧是否是他干的，朱高燧的心理素质实在不咋地，他当时的反应是"栗不能言"，也就是吓得直哆嗦，根本说不出话来。
就在此时，太子朱高炽再一次站了出来，替这个"好弟弟"辩解说，这一定都是那些下人自作主张的勾当，朱高燧必然不知情。朱棣见"被害人"朱高炽都出来说情了，便再次饶过了朱高燧。
