晚明三大疑案中的"红丸案"也是一个让人匪夷所思的故事。此案发生于朱常洛登位后，这位被父亲百般厌弃的太子苦苦熬了半辈子，才终于等到老父仙去，从此他摩拳擦掌，准备拿出一番本事振兴社稷。
所谓新官上任三把火，朱常洛一上台，便宣布废除矿税，减少人民负担，接着又从内府调拨了二百万两白银，用来犒赏边防将士，同时还重新起用了一批在万历一朝含冤罢免的官员，这一系列举措颇得民心，也为日薄西山的大明朝，带来了一丝回光返照的希望。
然而，前朝的朱常洛英明神武，回到后宫后，他却完全变成了另外一副荒淫无道的样子。据《国榷》和《罪惟录》记载："及登极，贵妃进美女侍帝。未十日，帝患病。"朱常洛接受了郑贵妃进献的八个美人，夜夜寻欢作乐，致使身体严重亏虚，上朝时连大臣都能看出他面色咣白、神情萎靡。
借着朱常洛身体不适的借口，郑贵妃指示亲信太监崔文升，接连进献了大量虎狼之药，搞得朱常洛每天泄泻不止，身体状况一日不如一日。朱常洛身体不舒服，对太医越发失去了信任，反倒是迷信一些没有根据的偏方。有个叫李可灼的官员献上了一个"红丸"药方，号称服用后能长生不老。
