赤乌七年（244年）拜为丞相、荆州牧、右都护、总领三公事务，领武昌事。孙和、孙霸二宫之争时卷入孙权父子相争中，次年去世，终年六十三岁，追谥"昭"。陆逊为人深谋远虑，忠诚耿直。一生出将入相，被赞为"社稷之臣"。
陆逊之死，从直接原因来看。当时，太子孙和同鲁王孙霸争夺太子之位。朝廷内外的官员，大多派遣子弟侍奉孙和或孙霸。
孙和曾经派人藏匿到孙权的屋子里，而且偷听到孙权和杨竺的谈话，内容是等百年之后立孙霸为储君。孙和恐惧，于是秘密召见亲信陆胤。陆逊听二人言，屡次上疏陈述嫡庶之分，又请求进京面见。
孙权发觉禁中语漏泄，先后将杨竺、陆胤、吾粲收监审问。陆逊虽未立即被一同问罪，也被遣使写信责备打听宫中机密。在狱中，杨竺招供陆逊二十条罪证，陆逊非常生气，最后死在了狱中。
