因为朱元璋的崛起，让郭天叙有了危机感，他甚至害怕自己的父亲把基业传给自己女婿朱元璋，所以郭天叙没事就在自己的父亲的面前说朱元璋不好，郭子兴听得多了，耳根子也软，信家人不信外人，于是就真的相信自己儿子说的话，认为朱元璋想要篡位，就把朱元璋囚禁起来。
郭天叙趁势抓住机会，断了朱元璋的饭菜，企图将朱元璋饿死，幸亏朱元璋妻子马氏，才得以脱险。
而郭天叙与朱元璋之间矛盾不断加剧，二人关系不断恶化，但是郭子兴被孙德崖等人挤出濠州城之后，朱元璋收留了郭子兴，并将指挥权和统帅位置给了郭子兴，等到郭子兴病故之后，深得人心的朱元璋成为了实际领导人。
郭天叙看到朱元璋掌权之后，不断使用诡计夺取权力，朱元璋不愿与郭天叙发生矛盾，处处忍让，小明王任命郭天叙为都元帅，比朱元璋官位高。之后1356年攻打元朝的江南重镇集庆时，被叛徒出卖，最终不幸牺牲。
三子：郭天爵
