公元316年，陶侃又平定了杜曾之乱。328年，苏峻之乱又爆发，这次暴乱非常严重，都城建康被叛军占领，导致东晋的宗庙宫室尽毁。首都建康差点被夷为平地，大臣士民死伤无数，皇帝也被苏峻等人胁迫。陶侃的儿子陶瞻也被叛军杀害。关键之时，身为荆州刺史的陶侃被大臣庚亮、温峤等推举为勤王平叛的盟主，率大军讨伐苏峻。几经大战，终于消灭苏峻，晋室转危为安，江南得以安定。此战陶侃居功至伟，因功升任侍中、太尉，加授都督交州、广州、宁州等七州军事，被封为长沙郡公，可谓位极人臣。
司马氏王朝可谓多灾多难。公元330年，郭默之乱又起。将军郭默擅自杀害江州刺史刘胤，执政的丞相王导以为郭默野性难训，就干脆任命他为江州刺史。陶侃闻知此事，一甩袖子站起来说："简直岂有此理！郭默随便杀害朝廷命官，这是反叛呀，如果他杀死刺史就让他当刺史，那么他杀死宰相就让他当宰相吗？哪能这样弄事？这不是助纣为虐吗？"他以此意告知王导，王导认为老陶说的不错，于是决定让陶侃率兵征讨郭默。
郭默立马怂了，于是派人给陶侃送了几名美女和金银绸缎，想平息这事。陶侃一看，老郭这是要讲和，就偏偏不接受郭默的贿赂，出兵搞他！于是率大军进攻。郭默一看老陶不吃他这一套，只有率军抵抗，可他出战不利，即回城固守，他用大米堆成垒堡，显示自己粮食有余。陶侃也修筑土山与他对垒。结果没坚持多久，郭默的部将宋侯就捆绑了郭默父子出城投降。陶侃在军门前将郭默斩首，首级传至建康，龙颜大悦。
公元332年，樊城、襄阳叛乱，陶侃派其子陶斌西伐樊城，派侄儿陶臻、竟陵太守李阳等共同攻下新野，收复了襄阳。襄阳为荆州北门。又是东晋经略北方的一个重要阵地。陶侃因此又受朝廷封赏，欲拜陶侃为大将军，赐予"赞拜不名"、"剑履上殿"的殊荣，被陶侃上表坚决辞让。
