公元前121年，霍去病出击河西，俘获了匈奴浑邪王的儿子。不久，浑邪王杀了不肯投降的休屠王，率众降汉。这样，汉朝的疆域扩大到了整个河西走廊和湟水流域--即今青海湖以东、祁连山东北地区，先后设置了酒泉、武威、张掖、敦煌和金城五个郡。由于汉朝控制了河西走廊，通向西域的大门已经打开。 "这一片原来是匈奴人和北方游牧民族的地方，汉武帝使之与内地联系起来，以后基本再也没分开过。"葛剑雄的评价是，"此举的意义不仅仅是一个政权对一个区域的控制，而更在于自此使中原文化进入了中亚地区，河西走廊也成为中西方艺术、文化、佛教等多方面交流的重要渠道。" 在汉武帝继位的第十年左右(公元前130年)，武帝就征发士兵推进西南，并在那一带新设了十几个县。但由于筑路工程非常艰巨，加上汉朝正忙于对付匈奴，一度曾取消了部分新设的县。到公元前122年，汉武帝又恢复了对"西南夷"的开拓，一段时间的经营之后，汉朝在此陆续建立了七个郡，将西南边界扩展到今高黎贡山和哀牢山一线，"现在的西南基本包括在内，还有云贵高原、缅甸，都成为汉朝的领土。
汉武帝元封二年（前109），这年秋，汉武帝发兵五万，分兵两路，一路由楼船将军杨仆从今天的山东半岛直接渡海对朝鲜作战，一路由左将军荀彘从辽东陆地对其作战，不到半年时间，征服朝鲜半岛，在半岛北部设置汉四郡，乐浪郡，玄菟郡，真番郡，临屯郡。这就是著名的汉朝东北四郡。
后世评价汉武帝：汉武帝是中国封建王朝中最杰出的君主之一，奠定了汉王朝强盛的局面，成为中国封建王朝第一个发展高峰，还开辟了辽阔的疆域，奠定了汉地的基本范围。"秦皇汉武"经常互相衔接。他的功业，对中国历史进程和之后西汉王朝的发展影响深远。
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