李郭失败以后，贾诩投靠段煨。段煨与贾诩同郡，且段煨的军队信服贾诩，但是段煨心里害怕贾诩夺权，又表面敬重贾诩。贾诩看出来以后毅然投奔了没有谋士的张绣，被张绣奉为上宾。有人问贾诩："段煨对你这么好，为什么投奔张绣？"贾诩回答："段煨多疑，迟则生变，我离开了，他很高兴，又指望我联结外援，定善待我的家人"
投奔张绣后，贾诩为张绣出谋划策，两次击败了当时不可一世的曹操，曹操为此折损了一儿一侄，还有曹操的心腹大将典韦。
后来曹操与袁绍对峙，贾诩又建议张绣投靠曹操，张绣大惊说到："自己与曹操有血海深仇，曹操岂能容我？"贾诩说："曹操定会不计前嫌。"果然，曹操如贾诩所料，对张绣不计前嫌在无任何变故。
辅佐曹操以后，贾诩力荐与袁绍决战，结果曹操最终战胜袁绍。建安13年曹操占领荆州，想趁机东下。贾诩劝阻，曹操不从，后赤壁大败而归。
