三年后，朱元璋正在安丰和张士诚作战，陈友谅趁机要夺取洪都。洪都，也就是现在的南昌，陈友谅认为，他率领60万大军，轻易就能攻下洪都。然后以洪都为据点，逐步向东蚕食。但没想到的是，洪都守将朱文正（朱元璋之侄）是个防守天才，他凭借坚韧的毅力，守住了85天。没拿下洪都，陈友谅的大军筋疲力尽，而此时朱元璋率领20万大军倾巢而来，陈友谅为了避其锋芒，选择到洪都东北的鄱阳湖休整，朱元璋的大军来到鄱阳湖，双方展开决战。
朱元璋的兵力只有陈友谅的三分之一，船只体量较小，大多都是渔船。陈友谅是专门打造的双层战船，居高临下，交战之初朱元璋吃尽了苦头。刘伯温给朱元璋一条非常重要的建议：打持久战。朱元璋派人将鄱阳湖周围四县的粮食全部夺走，陈友谅很快出现粮食不足的情况，这个时候，朱元璋人少，反而成了优势。陈友谅兵多粮少，不得不急于和朱元璋决战。
