西汉开国以后，刘邦封了很多同姓宗族，其中刘肥的封地是最广最肥沃的。刘邦将刘肥封为齐王，定都临淄，统辖七十三城。刘肥的封国齐国是汉初第一大封国，这个诸侯国疆域辽阔，人口众多，十分富庶。
刘邦对刘肥这么好，足见他对这个庶长子的重视。齐国建国以后，刘邦还把曹参派去齐国担任齐国相国，辅佐刘肥治理齐国呢！
刘邦对刘肥越好，就使吕雉对刘肥的爱少一分。刘邦去世以后，刘盈继位，是为汉惠帝。虽然刘盈当上了皇帝，但吕雉仍然不敢掉以轻心。当刘肥从齐国赶来朝见汉惠帝的时候，吕雉见到许久未见的刘肥也很高兴，但刘肥接下来的举动却令她起了杀心。
因为有一次刘盈在宫中设宴招待刘肥，刘盈尊敬兄长刘肥，就把上座让给刘肥，自己坐在下坐。但刘肥的屁股刚一坐下，吕后就来了，她看到身为皇帝的儿子居然坐在下座，当时就怒了，于是暗中命人端上毒酒，打算把刘肥毒死。好在刘盈识破了吕雉的计谋，替刘肥挡下了毒酒，救了刘肥一命。
