刘邦47岁时，因押送劳役去骊山，半途跑了很多人，就是到了骊山也无法交差，也要面临着被杀头的危险。无奈之下，他索性把劳役都解散了，自己带着几个愿意跟着他的人躲进了芒砀山。这时候吕雉还在沛县，刘邦跑了，作为家属的吕雉自然跟着受连累，多亏了吕太公多方打点，沛县县令也尽心照顾才没有出事。刘邦躲在山里，一切吃穿用度也离不开吕雉的帮助，经常偷偷让人给刘邦送东西。后来，陈胜、吴广被逼造反，各地群起响应，秦朝帝国摇摇欲坠。沛县县令也想造反，在萧何的劝说下，想让刘邦带头起兵，还是吕雉给刘邦传话，才走出了芒砀山。从此，刘邦才开启了自己的征伐之路。
刘邦和项羽争霸时，吕后、一双儿女和刘邦的父亲刘太公一起被项羽作为人质，要挟刘邦投降。吕雉做人质的同时，还要照顾儿女以及刘邦年迈的父亲，可以说吃尽了苦头。刘邦面对被项羽架在油锅上的父亲，对项羽说了一句很著名的、很没有人性的话："我们曾经结拜过，我父亲就是你父亲，你如果烹了他，麻烦你也给我一碗汤尝尝。"面对这样的狠角色，身为霸王的项羽也是无可奈何，只不过让吕雉和吕太公吃尽了苦头。
刘邦打天下，离不开吕雉，也离不开吕雉的家人。刘邦一开始招兵买马，作为老丈人的吕太公自然是出钱出力，还让自己的两个儿子跟着刘邦一起打仗。尤其是大舅子吕泽，在灭秦和楚汉战争中都是主要角色，刘邦兵败后，是吕泽和萧何再一次挽救了他，可以说为刘邦打天下立下了汗马功劳。刘邦登基后封王时，论功本应被封王的吕泽却因是内戚，被封了周吕侯，作为皇后的吕雉肯定心有不甘。但吕雉虽贵为皇后，在美女如云的后宫却已是人老色衰，特别是刘邦跟前还有个能歌善舞的戚夫人，夫妻感情自然很生疏，仅仅是名分罢了。看到自己的哥哥、侄子们为大汉立下大功却没有得到最高的回报，吕雉虽然心有不甘却也无能为力。没几年，吕泽就去世了，这在吕雉看来是最大的遗憾。
