而在朱元璋洪武朝时占据的云南地区，也遭受了严重的侵扰。原本臣服明王朝的土司，自永乐年间便已经开始瓦解，1551年，中南半岛上东吁王朝崛起，统一了缅甸。在边疆问题上它一直与明军开战，最终万历二十八年时，明朝在中南半岛上的"三宣六慰"开始瓦解；万历三十四年，缅甸占据木邦，这也意味着大明王朝实质上丧失了归附于自己的"外野"土司。
万历四十四年（1616年），努尔哈赤利用李成梁的纵容在统一了建州女真、兼并海西女真四部，征服东海女真之后，正式建立后金，辽东地区也随着萨尔浒之战等沦丧。
在藏地，统治者又何尝不是包藏祸心，眼见大明王朝势力衰微，万历四十六年藏地宣布停止接受明廷册封。
大明王朝的疆域也从鼎盛时期的700余万平方千米，一步步沦落到350万平方千米左右，一半有余，可谓是触目惊心。而所谓的"不割地"此时再看更像是人们对于民族风骨的希冀，而非大明王朝的真实写照。反观为我们嘲讽的大清，在鼎盛的康乾盛世时，领土面积达到了1300万平方千米。
