大将军徐达极恨胡惟庸的奸恶，光明正大地告诉了朱元璋自己的看法。于是，胡惟庸便引诱徐达的守门人福寿，图谋害徐达，但被福寿揭发出来。
御史中丞刘基也曾说过他的短处。后来，刘基生病，朱元璋派胡惟庸带御医生去探视，胡惟庸便在药中对刘基下毒。刘基死后，他更加无所顾忌。
他与太师李善长相勾结，将哥哥的女儿嫁李善长的侄子李佑为妻。学士吴伯宗弹劾胡惟庸，差点大祸临头。此后，他权势更盛。
在他定远老家的井中，突然生出石笋，出水数尺深，献媚的人争相说这是祥瑞之兆。他们还说，胡惟庸祖父三代的坟墓上，晚上都有火光，照亮夜空。胡惟庸更加高兴和自负，从此有了异心。
吉安侯陆仲亨从陕西回来，擅自乘坐驿车。朱元璋大怒，责骂他说："中原在战乱之后，人民刚刚复业，驿站户买马非常艰难。如果大家都像你这样，人民就是将子女全部卖掉，也不能供给。"责令他到代县捕盗贼。
